НИОТ / NRTI

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

admin — Sun, 13 Mar 2011 22:05:15 +0000

К классу НИОТ относился самый первый антиретровирусный препарат, одобренный для лечения ВИЧ-инфекции. Механизм действия этого класса препаратов основан на конкурентном подавлении обратной транскриптазы – фермента ВИЧ, который обеспечивает создание ДНК, на основе РНК вируса. Большинство этих препаратов являются аналогами нуклеозидов, отличаясь от них лишь небольшим изменением в молекуле рибозы. Встраивание их в синтезирующуюся цепь ДНК приводит к прекращению её синтеза из-за неспособности этого соединения образовывать фосфодиэфирную связь.

Зидовудин и ставудин представляют собой аналоги тимидина, эмтрицитабин и ламивудин – аналоги цитидина, диданозин – аналог инозина, абакавир – аналог гуанозина. Тенофовир и фосфазид представляют собой аналоги нуклеотидов. Нецелесообразно комбинировать препараты, являющиеся аналогами одного и того же нуклеозида, т.к. они конкурируют за один и тот же участок связывания.

В целом НИОТ хорошо переносятся, однако способны вызывать отдаленные побочные эффекты (угнетение костного мозга, лактацидоз, полинейропатию, панкреатит, липоатрофию). Эти эффекты НИОТ обусловлены токсическим действием на митохондрии. Встраивание «дефектных» нуклеозидов нарушает метаболизм митохондрий и они разрушаются. НИОТ существенно отличаются друг от друга по выраженности токсического действия на митохондрии. Например, абакавир и ламивудин менее токсичны, чем ставудин или диданозин, а зальцитабин по этой причине вовсе исчез из арсенала антиретровирусных средств.
НИОТ большей частью выводятся почками, поэтому в лекарственные взаимодействия вступают относительно редко.

Абакавир

admin — Sun, 07 Nov 2010 01:23:13 +0000

Абакавир
МНН: Абакавир (Abacavir, ABC)
Торговая марка / производитель:
Зиаген (GlaxoSmithKline)
Абакавир-АВС (Технология лекарств, Россия)
Олитид (Фармасинтез, Россия)
Абакавир Канон (Канонфарма продакшн, Россия)

Дозировки и формы выпуска:
таблетки 300 мг; раствор для приема внутрь 20 мг в мл, 240мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: 600 мг/сут. Можно применять по две таблетки по 300 мг в один прием или два раза в день по одной таблетке.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Алкоголь повышает концентрацию абакавира в крови и увеличивает период полувыведения, что увеличивает риск развития побочных эффектов абакавира. Например, доза алкоголя 0,7 г/кг (в пересчете на чистый спирт) увеличит концентрацию на 41% и снизит скорость выведения на 26%.
Наиболее значимые побочные эффекты: примерно у 5% пациентов в первые 6 недель возникает реакция гиперчувствительности, требующая немедленной отмены препарата. Отмену препарата следует производить ТОЛЬКО после консультации с врачом! Признаки реакции гиперчувствительности легко перепутать с проявлениями простудных заболеваний. Признаки реакции гиперчувствительности (вместе или по отдельности): кожные реакции (зуд, сыпь, ок. 60%), повышение температуры (80%), насморк, кашель, одышка, и другие респираторные явления (ок. 20%), нарастающее недомогание, расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, диарея, боли).
Противопоказания: ранее выявленная гиперчувствительность. В случае повторного назначения абакавира (после развития реакции гиперчувствительности) риск смерти – до 5%.

Диданозин

admin — Sun, 07 Nov 2010 01:23:06 +0000

Диданозин
МНН: Диданозин (Didanosine, ddI)
Торговая марка / производитель:
Видекс (Bristol-Myers Squibb)
Диданозин (Aurobindo Pharma, Индия)

Дозировки и формы выпуска:
капсулы 125, 200, 250, 400 мг; жевательные таблетки 100 мг; порошок растворимый для приема внутрь 2 и 4гр
Стандартные дозы и режим приема: при массе тела более 60 кг 400 мг/сутки однократно; при массе тела менее — 60 кг один раз в день 250 мг.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: Принимать на пустой желудок, минимум за 30 мин до еды, или через 2 часа после еды — пища значительно влияет на всасывание. В комбинации с тенофовиром доза снижается до 250 мг/сутки, рибавирин, повышает концентрацию диданозина в крови (совместно препараты не применяются). Препараты, требующие кислой среды в желудке (ингибиторы протеазы, кетоконазол и некоторые другие противогрибковые заканчивающиеся на «азол», антибиотики тетрациклинового ряда и др.), принимать за 2 часа до приема диданозина. Потенциально нейротоксичные препараты, такие как ставудин, этамбутол, этионамид, изониазид, винкристин, дисульфирам, циспластин — увеличивают риск развития периферической невропатии. Метадон снижает концентрацию диданозина.
Наиболее значимые побочные эффекты: диарея, тошнота, головная боль, сыпь. Существует риск развития нейропатии — при болях или неприятных ощущениях в руках или ногах следует сообщить врачу.
Противопоказания: острый и хронический панкреатит, алкоголизм, полинейропатии, беременность (высокий риск лактоацидоза, особенно в сочетании со ставудином).

Источник: инструкция по медицинскому применению препарата Видекс

Зидовудин

admin — Sun, 07 Nov 2010 01:22:28 +0000

Зидовудин
МНН: Зидовудин (Zidovudine, AZT, ZDV)
Торговая марка / производитель:
Азидотимидин (Биофарма, Россия)
Азимитем (Фармасинтез, Россия)
Виро-Зет (Ranbaxy, Индия)
Зидовирин (Верофарм, Россия)
Зидовудин (Aurobindo Pharma, Индия)
Зидовудин (ФП Оболенское, Россия)
Зидовудин-АЗТ (Технология лекарств, Россия)
Зидовудин-Ферейн (Брынцалов-А, Россия)
Зидо-Эйч (Макиз-Фарма, Россия, производство — Hetero Drugs, Индия)
Ретровир (GlaxoSmithKline)
Тимазид (АЗТ Фарма К.Б., Россия)

Дозировки и формы выпуска:
капсулы 100 мг, 300 мг; раствор для приема внутрь (50 мг в 5 мл, флаконы по 200 мл.); раствор для инфузий (200 мг, флаконы по 20мл)
Стандартные дозы и режим приема: 600 мг/сутки, разделенные на два или три приема: три раза в день по две капсулы 100 мг, или два раза в день по 300 мг.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи, но жирная пища может замедлять всасывание. Не совместим со ставудином, комбинация с рибавирином может быть неэффективной. Усиление токсичности в отношении костного мозга в комбинациях с ганцикловиром, винкристином, амфотерицином «B», цитостатиками и другими препаратами, угнетающими костный мозг. Парацетамол увеличивает риск развития нейтропении. Метадон значимо повышает концентрацию в плазме (30-40%), что может увеличивать риск развития побочных эффектов азидотимидина.
Наиболее значимые побочные эффекты: в начале терапии (6-8 недель) — головокружение, слабость, сниженный аппетит, тошнота, рвота. При длительном применении — анемия, кожный зуд, боли в мышцах.
Противопоказания: гиперчувствительность, лейкопения (число нейтрофилов менее 750x10⁹/л), анемия (гемоглобин ниже 70 г/л)

Ламивудин

admin — Sun, 07 Nov 2010 01:22:50 +0000

Ламивудин
МНН: Ламивудин (Lamivudine, 3TC)
Торговая марка / производитель:
Амивирен (Фармсинтез, Россия)
Виролам (Ranbaxy, Индия)
Гептавир-150 (Hetero Drugs, Индия)
Зеффикс (GlaxoSmithKline)
Ламивудин (Aurobindo Pharma, Индия)
Ламивудин-3ТС (Технология лекарств, Россия)
Ламивудин-Виал (Виал, Россия)
Эпивир (GlaxoSmithKline)
Эпивир ТриТиСи (GlaxoSmithKline)
Ламивудин-Тева (Teva)

Дозировки и формы выпуска:
таблетки 100, 150 мг; раствор для приема внутрь 5 мг в мл, 240 мл во флаконе и 10 мг в мл, 240 мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: 300 мг в сутки однократно или по одной таблетке 150 мг два раза в день.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Концентрацию в крови может повысить бактрим (бисептол).
Наиболее значимые побочные эффекты: побочные эффекты возникают редко. В начале терапии возможно повышение артериального давления, головные боли, общая слабость.
Противопоказания: Нарушения функции почек могут потребовать существенной коррекции доз или отмены препарата.

Ставудин

admin — Sun, 07 Nov 2010 01:22:42 +0000

Ставудин
МНН: Ставудин (Stavudine, d4T)
Торговая марка / производитель:
Актастав (Actavis, Исландия, производство — Emcure Pharmaceuticals, Индия)
Веро-Ставудин (Верофарм, Россия)
Вудистав (Ranbaxy, Индия)
Зерит (Bristol-Myers Squibb)
Ставудин (Aurobindo Pharma, Индия)
Ставудин (Фармсинтез, Россия)
Ставудин (ФП Оболенское, Россия)
Стаг (Макиз-Фарма, производство — Hetero Drugs)

Дозировки и формы выпуска:
капсулы 15, 20, 30, 40 мг; порошок растворимый для приема внутрь 1мг/мл, 260 мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: По одной каспсуле два раза в день. При массе тела менее 60 кг —капсулы по 30 мг; при массе более 60 кг —капсулы по 40 мг. Однако сейчас имеются рекомендации назначать ставудин в дозировке 30 мг два раза в день вне зависимости от веса пациента.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Не совместим с зидовудином. Избегать сочетания с нейротоксичными препаратами (см. Диданозин).
Наиболее значимые побочные эффекты: в начале терапии возможно повышение артериального давления, головные боли, утомляемость. Существует высокий риск развития липодистрофии и лактатацидоза. Дополнительные факторы риска лактатацидоза: женский пол, длительный прием препарата, избыточная масса тела.
Из-за высоких рисков побочных эффектов ставудин должен применяться только в сиутациях, когда альтернативные варианты терапии отсутствуют.
Противопоказания: периферические невропатии, панкреатит. Нарушения функции почек могут потребовать существенной коррекции доз или отмены препарата.

Тенофовир
МНН: Тенофовир (Tenofovir, TDF или PMPA)
Торговая марка / производитель:
Виреад (Gilead Sciences)
Тенофовир (Hetero Drugs, Индия)
Тенофовир (Фармасинтез, Россия)
Тенофовир-ТЛ (Технология лекарств, Россия)
Тенофлек (Нанолек, Россия)
Тенофовир ВМ (ИИХР, Россия)
Тенвир (Cipla, Индия — зарегистрировано в Украние)

Дозировки и формы выпуска:
таблетки 300 мг
Стандартные дозы и режим приема: 1 таблетка 300 мг в сутки вне зависимости от приема пищи.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: повышает концентрацию препаратов, которые активно выводятся почками: цидофовира, ацикловира, валацикловира, ганцикловира, валганцикловира, с осторожностью комбинировать с препаратами, которые выводятся почками. С осторожностью комбинировать с диданозином – тенофовир значимо повышает его концентрацию.
Наиболее значимые побочные эффекты: переносится хорошо, очень редко – почечная недостаточность (диффузная дисфункция почечных канальцев), нарушения функции печени.
Противопоказания: почечная недостаточность.

Никавир
МНН: Фосфазид (Phosphazide)
Торговая марка / производитель:
Никавир ("АЗТ ФАРМА К.Б.", Россия)

Дозировки и формы выпуска:
таблетки 200 мг и 400 мг.
Стандартные дозы и режим приема: от 600 мг до 1200 мг/сут, разделив дозу на 2 приема; при выраженных побочных эффектах от 400 мг/сутки.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: принимается перед едой, запивая стаканом воды, 2 раза в сутки.
Наиболее значимые побочные эффекты: в начальный период терапии тошнота, рвота, головная боль, редко — диарея.
Противопоказания: отклонения в анализах крови — анемия (гемоглобин мене 50 г/л) и/или тяжелая нейтропения (нейтрофилов менее 0,5x10⁹/л). Первые 14 недель беременности. Не следует кормить грудью, принимая фосфазид.

Эмтрицитабин

admin — Sun, 07 Nov 2010 01:22:58 +0000

Эмтрицитабин
МНН: Эмтрицитабин* (Emtricitabine, FTC).
Торговая марка / производитель:
Эмтрицитабин / производство — Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co., Ltd (Китай)/упаковка — Биокад (Россия);
Эмтритаб (Фармсинтез, Россия)
Emtriva (Gilead Sciences Inc.) — не зарегистрирован в РФ.

Дозировки и формы выпуска:
капсулы 200 мг (раствор для приема внутрь 10 мг в мл, 170 мл во флаконе — Emtriva (Gilead Sciences Inc.) — не зарегистрированная форма в РФ).
Стандартные дозы и режим приема: 200 мг. (1 капсула) 1 раз в сутки. Раствор: 240 мг (24 мл) 1 раз в сутки.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: прием с жирной и калорийной пищей может снизить концентрацию препарата. Значимых взаимодействий с другими лекарствами не выявлено.
Наиболее значимые побочные эффекты: переносится хорошо, редко – головная боль, диспепсические явления, гиперпигментация.
Противопоказания: повышенная чувствительность.

Источник: инструкция по медицинскому применению препарата Emtriva

Все нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/NRTI)

admin — Sat, 11 Sep 2010 16:00:00 +0000

Зидовудин

Зидовудин
МНН: Зидовудин (Zidovudine, AZT, ZDV)
Торговая марка / производитель:
Азидотимидин (Биофарма, Россия)
Зидо-Эйч (Макиз-Фарма, Россия, субстанция Hetero Drugs, Индия)
Зидовирин (Верофарм, Россия)
Зидовудин-Ферейн (Брынцалов-А, Россия)
Ретровир (GlaxoSmithKline)
Тимазид (АЗТ Фарма, Россия)
Дозировки и формы выпуска:
капсулы 100 мг, 300 мг; раствор для приема внутрь (50 мг в 5 мл, флаконы по 200 мл.); раствор для инфузий (200 мг, флаконы по 20мл)
Стандартные дозы и режим приема: 600 мг/сутки, разделенные на два или три приема: три раза в день по две капсулы 100 мг, или два раза в день по 300 мг.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи, но жирная пища может замедлять всасывание. Не совместим со ставудином, комбинация с рибавирином может быть неэффективной. Усиление токсичности в отношении костного мозга в комбинациях с ганцикловиром, винкристином, амфотерицином «B», цитостатиками и другими препаратами, угнетающими костный мозг. Парацетамол увеличивает риск развития нейтропении. Метадон значимо повышает концентрацию в плазме (30-40%), что может увеличивать риск развития побочных эффектов азидотимидина.
Наиболее значимые побочные эффекты: в начале терапии (6-8 недель) — головокружение, слабость, сниженный аппетит, тошнота, рвота. При длительном применении — анемия, кожный зуд, боли в мышцах.
Противопоказания: гиперчувствительность, лейкопения (число нейтрофилов менее 750x10⁹/л), анемия (гемоглобин ниже 70 г/л)

Диданозин

Диданозин
МНН: Диданозин (Didanosine, ddI)
Торговая марка / производитель:
Видекс (Bristol-Myers Squibb)
Дозировки и формы выпуска:
капсулы 125, 200, 250, 400 мг; жевательные таблетки 100 мг; порошок растворимый для приема внутрь 2 и 4гр
Стандартные дозы и режим приема: при массе тела более 60 кг 400 мг/сутки однократно; при массе тела менее — 60 кг один раз в день 250 мг.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: Принимать на пустой желудок, минимум за 30 мин до еды, пища значительно влияет на всасывание. В комбинации с тенофовиром доза снижается до 250 мг/сутки, рибавирин, повышает концентрацию диданозина в крови (совместно препараты не применяются). Препараты, требующие кислой среды в желудке (ингибиторы протеазы, кетоконазол и некоторые другие противогрибковые заканчивающиеся на «азол», антибиотики тетрациклинового ряда и др.), принимать за 2 часа до приема диданозина. Потенциально нейротоксичные препараты, такие как ставудин, этамбутол, этионамид, изониазид, винкристин, дисульфирам, циспластин — увеличивают риск развития периферической невропатии. Метадон снижает концентрацию диданозина.
Наиболее значимые побочные эффекты: диарея, тошнота, головная боль, сыпь. Существует риск развития нейропатии — при болях или неприятных ощущениях в руках или ногах следует сообщить врачу.
Противопоказания: острый и хронический панкреатит, алкоголизм, полинейропатии, беременность (высокий риск лактоацидоза, особенно в сочетании со ставудином).

Ставудин

Ставудин
МНН: Ставудин (Stavudine, d4T)
Торговая марка / производитель:
Актастав (Emcure Pharmaceuticals, Индия)
Веро-Ставудин (Верофарм, Россия)
Зерит (Bristol-Myers Squibb)
Стаг (Макиз-Фарма, Россия, субстанция Hetero Drugs, Индия)
Дозировки и формы выпуска:
капсулы 15, 20, 30, 40 мг; порошок растворимый для приема внутрь 1мг/мл, 260 мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: По одной каспсуле два раза в день. При массе тела менее 60 кг —капсулы по 30 мг; при массе более 60 кг —капсулы по 40 мг. Однако сейчас имеются рекомендации назначать ставудин в дозировке 30 мг два раза в день вне зависимости от веса пациента.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Не совместим с зидовудином. Избегать сочетания с нейротоксичными препаратами (см. Диданозин).
Наиболее значимые побочные эффекты: в начале терапии возможно повышение артериального давления, головные боли, утомляемость. Существует риск развития липодистрофии и лактатацидоза. Дополнительные факторы риска лактатацидоза: женский пол, длительный прием препарата, избыточная масса тела.
Противопоказания: периферические невропатии, панкреатит. Нарушения функции почек могут потребовать существенной коррекции доз или отмены препарата.

Ламивудин

Ламивудин
МНН: Ламивудин (Lamivudine, 3TC)
Торговая марка / производитель:
Зеффикс (GlaxoSmithKline)
Эпивир (GlaxoSmithKline)
Эпивир ТриТиСи (GlaxoSmithKline)
Дозировки и формы выпуска:
таблетки 100, 150 мг; раствор для приема внутрь 5 мг в мл, 240 мл во флаконе и 10 мг в мл, 240 мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: 300 мг в сутки однократно или по одной таблетке 150 мг два раза в день.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Концентрацию в крови может повысить бактрим (бисептол).
Наиболее значимые побочные эффекты: побочные эффекты возникают редко. В начале терапии возможно повышение артериального давления, головные боли, общая слабость.
Противопоказания: Нарушения функции почек могут потребовать существенной коррекции доз или отмены препарата.

Абакавир

Абакавир
МНН: Абакавир (Abacavir, ABC)
Торговая марка / производитель:
Зиаген (GlaxoSmithKline)
Дозировки и формы выпуска:
таблетки 300 мг; раствор для приема внутрь 20 мг в мл, 240мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: 600 мг/сут. Можно применять по две таблетки по 300 мг в один прием или два раза в день по одной таблетке.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: вне зависимости от приема пищи. Алкоголь повышает концентрацию абакавира в крови и увеличивает период полувыведения, что увеличивает риск развития побочных эффектов абакавира. Например, доза алкоголя 0,7 г/кг (в пересчете на чистый спирт) увеличит концентрацию на 41% и снизит скорость выведения на 26%.
Наиболее значимые побочные эффекты: примерно у 5% пациентов в первые 6 недель возникает реакция гиперчувствительности, требующая немедленной отмены препарата. Отмену препарата следует производить ТОЛЬКО после консультации с врачом! Признаки реакции гиперчувствительности легко перепутать с проявлениями простудных заболеваний. Признаки реакции гиперчувствительности (вместе или по отдельности): кожные реакции (зуд, сыпь, ок. 60%), повышение температуры (80%), насморк, кашель, одышка, и другие респираторные явления (ок. 20%), нарастающее недомогание, расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, диарея, боли).
Противопоказания: ранее выявленная гиперчувствительность. В случае повторного назначения абакавира (после развития реакции гиперчувствительности) риск смерти – до 5%.

Тенофовир

Тенофовир
МНН: Тенофовир (Tenofovir, TDF или PMPA)
Торговая марка / производитель:
Тенофовир (Hetero Drugs)
Viread (Gilead Sciences Inc) - не зарегистрировано в РФ
Дозировки и формы выпуска:
таблетки 300 мг
Стандартные дозы и режим приема: 1 таблетка 300 мг в сутки во время еды.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: повышает концентрацию препаратов, которые активно выводятся почками: цидофовира, ацикловира, валацикловира, ганцикловира, валганцикловира, с осторожностью комбинировать с препаратами, которые выводятся почками. С осторожностью комбинировать с диданозином – тенофовир значимо повышает его концентрацию.
Наиболее значимые побочные эффекты: переносится хорошо, очень редко – почечная недостаточность (диффузная дисфункция почечных канальцев), нарушения функции печени.
Противопоказания: почечная недостаточность.

Эмтрицитабин

Эмтрицитабин
МНН: Эмтрицитабин (Emtricitabine, FTC) – не зарегистрирован в РФ
Торговая марка / производитель:
Emtriva (Gilead Sciences Inc.)
Дозировки и формы выпуска:
капсулы 200 мг, раствор для приема внутрь 10 мг в мл, 170 мл во флаконе
Стандартные дозы и режим приема: 200 мг. (1 капсула) 1 раз в сутки. Раствор: 240 мг (24 мл) 1 раз в сутки.
Взаимодействия с пищей и лекарствами: прием с жирной и калорийной пищей может снизить концентрацию препарата. Значимых взаимодействий с другими лекарствами не выявлено.
Наиболее значимые побочные эффекты: переносится хорошо, редко – головная боль, диспепсические явления, гиперпигментация.
Противопоказания: повышенная чувствительность.

Фосфазид

МНН: Фосфазид (Phosphazide)
Торговая марка / производитель:
Никавир (АЗТ Фарма, Россия)
Дозировки и формы выпуска:
таблетки 200 мг
Стандартные дозы и режим приема: от 600 мг (три таблетки) до 1200 мг/сут (шесть таблеток), разделив дозу на 2 приема; при выраженных побочных эффектах от 400 мг/сутки (две таблетки).
Взаимодействия с пищей и лекарствами: принимается перед едой, запивая стаканом воды, 2 раза в сутки.
Наиболее значимые побочные эффекты: в начальный период терапии тошнота, рвота, головная боль, редко — диарея.
Противопоказания: отклонения в анализах крови — анемия (гемоглобин мене 50 г/л) и/или тяжелая нейтропения (нейтрофилов менее 0,5x10⁹/л). Первые 14 недель беременности. Не следует кормить грудью, принимая фосфазид.